Evropská komise schválila třetí indikaci nintedanibu – jiné chronické fibrotizující intersticiální plicní procesy s progresivním fenotypem1
- Schválení indikace je pro léčbu dospělých s jinými chronickými fibrotizujícími intersticiálními plicními procesy (IPP) s progresivním fenotypem kromě idiopatické plicní fibrózy (IPF)1
- Základem pro souhlasné stanovisko jsou výsledky studie INBUILD®, která jako první hodnotila pacienty se širokou škálou chronických fibrotizujících intersticiálních plicních procesů (IPP) a progresivní formou onemocnění2
- Nintedanib je již registrován ve více než 80 zemích jako přípravek k léčbě idiopatické plicní fibrózy (IPF) a ve více než 40 zemích jako přípravek k léčbě systémové sklerodermie s přidruženým intersticiálním plicním onemocněním (SSc-ILD)
Ingelheim, Německo, [15. července 2020] – Společnost Boehringer Ingelheim dnes oznámila, že Evropská komise vydala souhlasné stanovisko pro další indikaci nintedanibu v léčbě dospělých s jinými chronickými fibrotizujícími intersticiálními plicními procesy (IPP) s progresivním fenotypem kromě idiopatické plicní fibrózy (IPF).1 Registraci předcházelo souhlasné stanovisko Výboru pro humánní léčiva Evropské lékové agentury z května 2020.3 Americký Úřad pro kontrolu potravin a léků (FDA) a jeho kanadský protějšek Health Canada a japonský protějšek Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) nedávno schválili nintedanib jako první přípravek k léčbě stejné populace pacientů.4, 5, 6
Intersticiální plicní procesy představují široké spektrum více než 200 onemocnění s možným rizikem plicní fibrózy – nevratného zjizvení plicní tkáně s nežádoucím účinkem na plicní funkce.7 U některých pacientů s fibrotizujícím IPP může dojít k rozvoji progresivního fenotypu, který vede k poklesu plicních funkcí, zhoršení kvality života a předčasné smrti podobně jako v případě idiopatické plicní fibrózy (IPF), nejčastější formy idiopatických plicních pneumonií.8 Průběh onemocnění a příznaky jsou u progresivních forem chronických fibrotizujících IPP podobné bez ohledu na základní onemocnění; riziko rozvoje progresivní formy fibrotizujícího onemocnění přitom hrozí odhadem 18 až 32 % pacientů s IPP kromě IPF.9, 10
Základem pro souhlasné stanovisko jsou výsledky studie INBUILD® – randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III s paralelními skupinami, která hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost nintedanibu u pacientů s chronickými fibrotizujícími IPP s progresivním fenotypem.2 Primárním cílem byla roční míra poklesu usilovné vitální kapacity (FVC) v ml během 52 týdnů. Pokles objemu plic během 1 roku byl 188 ml u pacientů s placebem a 81 ml u pacientů s nintedanibem. Nintedanib ve srovnání s placebem zpomalil pokles plicních funkcí o 57 % (p<0,001).2 Léčebný účinek nintedanibu – zpomalení poklesu FVC – ve srovnání s placebem byl ve studii INBUILD® konzistentní pro všechny pacienty bez ohledu na obraz fibrózy na snímcích počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) a zároveň odpovídal výsledkům studií s nintedanibem u pacientů s IPF a SSc-ILD.2, 11, 12, 13
Nintedanib ve studii souvisel s numerickým snížením rizika akutní exacerbace nebo smrti ve srovnání s placebem.2 Léčebný přínos může provázet i pomalejší zhoršení parametrů hlášených pacientem, jako je dušnost a kašel.14 Bezpečnostní profil zjištěný ve studii INBUILD® navíc odpovídal profilu zjištěnému při předchozí léčbě IPF a SSc-ILD nintedanibem.2
„Pro pacienty se vzácným onemocněním ohrožujícím život bývá velmi těžké se ozvat a často z toho mají strach, zvlášť když nemají k dispozici žádný způsob léčby,“uvedl Liam Galvin, tajemník Evropské federace pro idiopatickou plicní fibrózu a související onemocnění (EU‑IPFF). „Rozhodnutí Evropské komise je skvělou zprávou pro osoby s rizikem plicní fibrózy při prosivní formě intersticiálního plicního procesu. Plicní fibróza vyvolává nevratné zhoršení plicních funkcí a nově schválená indikace dává pacientům a jim blízkým osobám velkou naději.“
„Rozhodnutí Evropské komise schválit nintedanib jako první lék v EU na skupinu chronických fibrotizujících intersticiálních plicních procesů s progresivní formou nás velmi potěšilo,“ dodal Peter Fang, senior viceprezident a vedoucí divize léčby zánětlivých onemocnění společnosti Boehringer Ingelheim. „Fibrotizující onemocnění výrazně ovlivňuje život pacientů. Plicní fibrózu může vyvolávat celá řada základních onemocnění, dosud přitom nebyl k dispozici žádný způsob léčby. Nová indikace představuje naději pro tyto pacienty a zároveň průlom v léčbě.“
Redakční poznámky
Studie INBUILD®
Studie INBUILD® bylo randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení fáze III s paralelními skupinami se 663 pacienty prováděné ve 153 centrech v 15 zemích, které posuzovalo účinnost, bezpečnost a snášenlivost nintedanibu (150 mg dvakrát denně) během 52 týdnů u pacientů s progredujícím fibrotizujícím IPP.2 Do studie byli zařazeni pacienti ve věku ≥ 18 let s diagnózou IPP kromě IPF a obrazem fibrotického postižení plic > 10 % na snímku HRCT.2 Pacienti museli splnit kritéria progrese IPP během 24 měsíců před vstupní návštěvou měřené pomocí poklesu FVC, rostoucího rozsahu fibrotického postižení na HRCT nebo zhoršení příznaků i při léčbě přípravky běžně používanými k léčbě IPP v klinické praxi.2
Celkem 663 pacientů, z toho 412 (62%) s obrazem obvyklé intersticiální pneumonie (UIP) na HRCT, bylo randomizováno v poměru 1 : 1 do skupiny s perorálním nintedanibem (150 mg dvakrát denně) nebo do skupiny s placebem.2 Primárním cílovým parametrem byla roční míra poklesu FVC v ml/rok za 52 týdnů.2 FVC se používá k vyšetření plicních funkcí, při kterém se měří objem vzduchu usilovně vydechnutého z plic po co nejhlubším nádechu. Další progrese fibrózy vede postupně k dalšímu nevratnému zhoršení plicních funkcí.2 Hlavními sekundárními cílovými parametry byla absolutní změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre dotazníku King’s Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) v týdnu 52, doba do první akutní exacerbace IPP nebo smrti během 52 týdnů a doba do smrti během 52 týdnů.2 Akutní exacerbací se rozumí náhlé klinicky významné zhoršení respirační funkce, v mnoha případech bez známé příčiny, které negativně ovlivňuje průběh onemocnění a často vede ke smrti.2 Nintedanib souvisel s početním snížením rizika akutní exacerbace nebo smrti ve srovnání s placebem.2
O chronických fibrotizujících IPP s progresivním fenotypem
Průběh onemocnění a příznaky jsou u progresivních forem chronických fibrotizujících IPP podobné bez ohledu na základní onemocnění.10 Dochází ke zrychlení poklesu plicních funkcí, zhoršení kvality života. Onemocnění je spojeno se špatnou prognózou.8
Progresivní fibróza plic vede k nevratné ztrátě plicních funkcí a je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou. Ke vzniku progresivní plicní fibrózy může dojít průměrně u 18 až 32 % pacientů s IPP kromě IPF.9 IPP mohou zahrnovat celou řadu klinických diagnóz včetně hypersenzitivní pneumonitidy, sarkoidózy, autoimunitních ILD, jako je revmatoidní artritida spojená s ILD, systémová sklerodermie spojená s ILD (SSc-ILD), smíšené onemocnění pojivové tkáně spojené s ILD, idiopatická nespecifická intersticiální pneumonie a neklasifikovatelná idiopatická intersticiální pneumonie.8
Pacienti s těmito onemocněními představují populaci bez registrovaných způsobů léčby. To se významně podepisuje na průběhu onemocnění.15 Léčba těchto IPP tak představuje výzvu, kterou je nutné řešit mezioborovou spoluprací zejména pneumologů a revmatologů.10
Nintedanib
Nintedanib je inhibitor tyrosinkinázy cílený na klíčové receptory v signálních drahách podílejících se na plicní fibróze.16 Nintedanib byl schválen ve více než 80 zemích jako přípravek k léčbě pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) – chronickým a v konečné fázi smrtelným onemocněním charakterizovaným zhoršením plicních funkcí. Na základě doporučení mezinárodních směrnic k léčbě IPF nintedanib dosud užívalo odhadem více než 80 000 pacientů s IPF.17
V září 2019 byl nintedanib registrován v USA jako první a dosud jediný přípravek zpomalující míru poklesu plicních funkcí u pacientů se SSc-ILD.18 Žádosti o registraci nintedanibu byly podány u orgánů státní správy v zemích na celém světě. K registraci již došlo ve více než 40 zemích včetně Evropské unie, Brazílie, Kanady a Japonska.
FDA zároveň nintedanib registrovala jako průlomové léčivo a přednostně zhodnotila možnost použití nintedanibu v indikaci chronických fibrotizujících intersticiálních plicních procesů s progresivním fenotypem, pro kterou následně v březnu 2020 udělila standardní americkou registraci.4
Reference
1 Rozhodnutí Evropské komise ze dne 13. července 2020. Dosud nepublikované údaje.
2 Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718–1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681.
3 Souhlasné stanovisko k OFEV®. Evropská agentura pro léčivé přípravky. K dispozici na https://www.ema.europa.eu/en/documents/smop/chmp-post-authorisation-summary-positive-opinion-ofev-ii-27_en.pdf. Naposledy staženo v červnu 2020.
4 Informace o přípravku Ofev®. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. 19. května 2020. K dispozici na https://www.boehringer-ingelheim.ca/sites/ca/files/ofevpmen_4.pdf. Naposledy staženo v červnu 2020.
5 Tisková zpráva Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd. K dispozici na https://www.boehringer-ingelheim.jp/press-release/20200529_01. Naposledy staženo v červnu 2020.
6 Tisková zpráva FDA. FDA schválila první přípravek pro skupinu progredujících intersticiálních plicních procesů. K dispozici na https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases.Naposledy staženo v červnu 2020.
7 British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? K dispozici na https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis. Naposledy staženo v červnu 2020.
8 Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.
9 Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.
10 Kolb M, Vašáková M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57.
11 Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al.; INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071–2082.
12 Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079–1087.
13 Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al.; the SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for systemic sclerosis-associated lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518–2528. doi:10.1056/NEJMoa1903076.
14 Swigris JJ, Richeldi L, Wijsenbeek M, et al. Effects of Nintedanib on Dyspnea, Cough and Quality of Life in Patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases: Findings from the INBUILD trial. Identifikační číslo: 9455.
15 Flaherty KR, Brown KK, Wells AU, et al. Design of the PF-ILD trial: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial of nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung disease. BMJ Open Resp Res 2017;4:e000212. doi:10.1136/bmjresp-2017-000212.
16 Souhrn údajů o přípravku Ofev®, poslední revize textu 13. července 2020.
17 Raghu G, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary. Am J Respir Crit Care Med. 2015; 192(2)238–248.
18 Tisková zpráva FDA. FDA registrovala první přípravek k léčbě vzácného typu plicního onemocnění. K dispozici na https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-rare-type-lung-disease. Naposledy staženo v červnu 2020.