Ingelheim, Německo, [15. července 2020] – Společnost Boehringer Ingelheim dnes oznámila, že Evropská komise vydala souhlasné stanovisko pro další indikaci nintedanibu v léčbě dospělých s jinými chronickými fibrotizujícími intersticiálními plicními procesy (IPP) s progresivním fenotypem kromě idiopatické plicní fibrózy (IPF).¹ Registraci předcházelo souhlasné stanovisko Výboru pro humánní léčiva Evropské lékové agentury z května 2020.³ Americký Úřad pro kontrolu potravin a léků (FDA) a jeho kanadský protějšek Health Canada a japonský protějšek Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) nedávno schválili nintedanib jako první přípravek k léčbě stejné populace pacientů.^{4, 5, 6} 

Intersticiální plicní procesy představují široké spektrum více než 200 onemocnění s možným rizikem plicní fibrózy – nevratného zjizvení plicní tkáně s nežádoucím účinkem na plicní funkce.⁷ U některých pacientů s fibrotizujícím IPP může dojít k rozvoji progresivního fenotypu, který vede k poklesu plicních funkcí, zhoršení kvality života a předčasné smrti podobně jako v případě idiopatické plicní fibrózy (IPF), nejčastější formy idiopatických plicních pneumonií.⁸ Průběh onemocnění a příznaky jsou u progresivních forem chronických fibrotizujících IPP podobné bez ohledu na základní onemocnění; riziko rozvoje progresivní formy fibrotizujícího onemocnění přitom hrozí odhadem 18 až 32 % pacientů s IPP kromě IPF.^{9, 10}

Základem pro souhlasné stanovisko jsou výsledky studie INBUILD^® – randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze III s paralelními skupinami, která hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost nintedanibu u pacientů s chronickými fibrotizujícími IPP s progresivním fenotypem.² Primárním cílem byla roční míra poklesu usilovné vitální kapacity (FVC) v ml během 52 týdnů. Pokles objemu plic během 1 roku byl 188 ml u pacientů s placebem a 81 ml u pacientů s nintedanibem. Nintedanib ve srovnání s placebem zpomalil pokles plicních funkcí o 57 % (p<0,001).² Léčebný účinek nintedanibu – zpomalení poklesu FVC – ve srovnání s placebem byl ve studii INBUILD^® konzistentní pro všechny pacienty bez ohledu na obraz fibrózy na snímcích počítačové tomografie s vysokým rozlišením (HRCT) a zároveň odpovídal výsledkům studií s nintedanibem u pacientů s IPF a SSc-ILD.^{2, 11, 12, 13}

Nintedanib ve studii souvisel s numerickým snížením rizika akutní exacerbace nebo smrti ve srovnání s placebem.² Léčebný přínos může provázet i pomalejší zhoršení parametrů hlášených pacientem, jako je dušnost a kašel.¹⁴ Bezpečnostní profil zjištěný ve studii INBUILD^® navíc odpovídal profilu zjištěnému při předchozí léčbě IPF a SSc-ILD nintedanibem.²

„Pro pacienty se vzácným onemocněním ohrožujícím život bývá velmi těžké se ozvat a často z toho mají strach, zvlášť když nemají k dispozici žádný způsob léčby,“uvedl Liam Galvin, tajemník Evropské federace pro idiopatickou plicní fibrózu a související onemocnění (EU‑IPFF). „Rozhodnutí Evropské komise je skvělou zprávou pro osoby s rizikem plicní fibrózy při prosivní formě intersticiálního plicního procesu. Plicní fibróza vyvolává nevratné zhoršení plicních funkcí a nově schválená indikace dává pacientům a jim blízkým osobám velkou naději.“

„Rozhodnutí Evropské komise schválit nintedanib jako první lék v EU na skupinu chronických fibrotizujících intersticiálních plicních procesů s progresivní formou nás velmi potěšilo,“ dodal Peter Fang, senior viceprezident a vedoucí divize léčby zánětlivých onemocnění společnosti Boehringer Ingelheim. „Fibrotizující onemocnění výrazně ovlivňuje život pacientů. Plicní fibrózu může vyvolávat celá řada základních onemocnění, dosud přitom nebyl k dispozici žádný způsob léčby. Nová indikace představuje naději pro tyto pacienty a zároveň průlom v léčbě.“

Redakční poznámky

Studie INBUILD^®
Studie INBUILD^® bylo randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení fáze III s paralelními skupinami se 663 pacienty prováděné ve 153 centrech v 15 zemích, které posuzovalo účinnost, bezpečnost a snášenlivost nintedanibu (150 mg dvakrát denně) během 52 týdnů u pacientů s progredujícím fibrotizujícím IPP.² Do studie byli zařazeni pacienti ve věku ≥ 18 let s diagnózou IPP kromě IPF a obrazem fibrotického postižení plic > 10 % na snímku HRCT.² Pacienti museli splnit kritéria progrese IPP během 24 měsíců před vstupní návštěvou měřené pomocí poklesu FVC, rostoucího rozsahu fibrotického postižení na HRCT  nebo zhoršení příznaků i při léčbě přípravky běžně používanými k léčbě IPP v klinické praxi.²

Celkem 663 pacientů, z toho 412 (62%) s obrazem obvyklé intersticiální pneumonie (UIP) na HRCT, bylo randomizováno v poměru 1 : 1 do skupiny s perorálním nintedanibem (150 mg dvakrát denně) nebo do skupiny s placebem.² Primárním cílovým parametrem byla roční míra poklesu FVC v ml/rok za 52 týdnů.² FVC se používá k vyšetření plicních funkcí, při kterém se měří objem vzduchu usilovně vydechnutého z plic po co nejhlubším nádechu. Další progrese fibrózy vede postupně k dalšímu nevratnému zhoršení plicních funkcí.² Hlavními sekundárními cílovými parametry byla absolutní změna oproti výchozí hodnotě celkového skóre dotazníku King’s Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) v týdnu 52, doba do první akutní exacerbace IPP nebo smrti během 52 týdnů a doba do smrti během 52 týdnů.² Akutní exacerbací se rozumí náhlé klinicky významné zhoršení respirační funkce, v mnoha případech bez známé příčiny, které negativně ovlivňuje průběh onemocnění a často vede ke smrti.² Nintedanib souvisel s početním snížením rizika akutní exacerbace nebo smrti ve srovnání s placebem.²

O chronických fibrotizujících IPP s progresivním fenotypem
Průběh onemocnění a příznaky jsou u progresivních forem chronických fibrotizujících IPP podobné bez ohledu na základní onemocnění.¹⁰ Dochází ke zrychlení poklesu plicních funkcí, zhoršení kvality života. Onemocnění je spojeno se špatnou prognózou.⁸

Progresivní fibróza plic vede k nevratné ztrátě plicních funkcí a je spojena s vysokou morbiditou a mortalitou. Ke vzniku progresivní plicní fibrózy může dojít průměrně u 18 až 32 % pacientů s IPP kromě IPF.⁹ IPP mohou zahrnovat celou řadu klinických diagnóz včetně hypersenzitivní pneumonitidy, sarkoidózy, autoimunitních ILD, jako je revmatoidní artritida spojená s ILD, systémová sklerodermie spojená s ILD (SSc-ILD), smíšené onemocnění pojivové tkáně spojené s ILD, idiopatická nespecifická intersticiální pneumonie a neklasifikovatelná idiopatická intersticiální pneumonie.⁸

Pacienti s těmito onemocněními představují populaci bez registrovaných způsobů léčby. To se významně podepisuje na průběhu onemocnění.¹⁵ Léčba těchto IPP tak představuje výzvu, kterou je nutné řešit mezioborovou spoluprací zejména pneumologů a revmatologů.¹⁰

Nintedanib
Nintedanib je inhibitor tyrosinkinázy cílený na klíčové receptory v signálních drahách podílejících se na plicní fibróze.¹⁶ Nintedanib byl schválen ve více než 80 zemích jako přípravek k léčbě pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) – chronickým a v konečné fázi smrtelným onemocněním charakterizovaným zhoršením plicních funkcí. Na základě doporučení mezinárodních směrnic k léčbě IPF nintedanib dosud užívalo odhadem více než 80 000 pacientů s IPF.¹⁷

V září 2019 byl nintedanib registrován v USA jako první a dosud jediný přípravek zpomalující míru poklesu plicních funkcí u pacientů se SSc-ILD.¹⁸ Žádosti o registraci nintedanibu byly podány u orgánů státní správy v zemích na celém světě. K registraci již došlo ve více než 40 zemích včetně Evropské unie, Brazílie, Kanady a Japonska.

FDA zároveň nintedanib registrovala jako průlomové léčivo a přednostně zhodnotila možnost použití nintedanibu v indikaci chronických fibrotizujících intersticiálních plicních procesů s progresivním fenotypem, pro kterou následně v březnu 2020 udělila standardní americkou registraci.⁴