INGELHEIM, NĚMECKO a SAN DIEGO, Kalifornie – 17. září 2020 – Společnosti Boehringer Ingelheim a Mirati Therapeutics, Inc. (NASDAQ: MRTX) dnes ohlásily zahájení spolupráce na klinickém hodnocení kombinace BI 1701963, inhibitoru SOS1::pan-KRAS blokujícího KRAS nezávisle na typu mutace, a MRTX849, selektivního inhibitoru KRAS G12C, u pacientů se solidními nádory spojenými s mutací KRAS G12C. Tento kooperativní projekt bude hodnotit, zda uvedená kombinace může pacientům s plicními a kolorektálními karcinomy, jejichž léčebné možnosti jsou aktuálně omezené, přinést účinnější a trvalejší odpověď na léčbu.  

Předklinické údaje naznačují, že kombinace inhibitoru KRAS G12C s inhibitorem SOS1::pan-KRAS zvyšuje protinádorové působení na základě vzájemně se doplňujících mechanismů těchto cílených onkologických agens. Narušováním rovnovážného stavu směrem od aktivní formy KRAS(ON) k neaktivní formě KRAS(OFF) mohou inhibitory SOS1::pan-KRAS senzitizovat nádory s mutací KRAS G12C vůči kovalentním inhibitorům KRAS G12C, které se vážou na KRAS(OFF).  

„Těšíme se na spolupráci se společností Boehringer Ingelheim při testování této kombinace během klinického hodnocení,“ řekl Joseph Leveque, M.D., výkonný viceprezident a Chief Medical Officer společnosti Mirati Therapeutics, Inc. „Tato spolupráce je plně v souladu s naší rozsáhlou a ambiciozní strategií vývoje MRTX849 a znamená šanci na další léčebné možnosti pro pacienty s mutacemi KRAS G12C.“

„Jsme nadšení, že můžeme v rámci partnerství s Mirati naplňovat náš cíl měnit životy lidí, kteří trpí rakovinou související s mutacemi KRAS. Kombinace našeho inhibitoru SOS1::pan-KRAS s inhibitorem specifickým pro mutaci G12C by mohla být oboustranně výhodná cesta ke zlepšení odpovědi na léčbu,“ podotýká Victoria Zazulina, M.D., hlavní lékařka pro onkologii ve společnosti Boehringer Ingelheim. „Máme komplexní program zabývající se mutacemi KRAS, který zahrnuje první klinicky využitelný inhibitor SOS1::pan-KRAS s názvem BI 1701963. Pro tento inhibitor zkoumáme několik kombinací s cílem optimalizovat léčebný přínos pro rozsáhlé populace pacientů.“

 Za podmínek neexkluzivní spolupráce bude Mirati sponzorem hodnocení a Boehringer Ingelheim a Mirati společně ponesou náklady na klinický vývoj kombinované terapie. Společně také budou na celý proces dohlížet. 

O inhibitoru MRTX849
MRTX849 je malá perorálně dostupná molekula ve fázi hodnocení, která je navržena tak, aby silně a selektivně inhibovala určitou formu genu KRAS, v němž se nachází substituční mutace (G12C). Mutace KRAS G12C se vyskytují u přibližně 14 % pacientů s adenokarcinomem plic (což je subtyp nemalobuněčného karcinomu plic [NSCLC]), u 3 – 4 % pacientů s kolorektálním karcinomem a v podsouborech jiných typů rakoviny. Nádory charakterizované mutacemi KRAS G12C jsou často spojeny s nepříznivou prognózou a rezistencí vůči léčbě, přičemž pacienti s touto mutací mají jen málo léčebných možností. MRTX849 je v současné době testován ve fázi I/II hodnocení u pacientů s molekulárně identifikovanými pokročilými solidními nádory pozitivními na KRAS G12C. V prvním čtvrtletí roku 2020 bylo zahájeno zařazování do kohorty umožňující registraci pro monoterapii NSCLC, kolorektálního karcinomu a rakoviny slinivky břišní.  

O inhibitoru BI 1701963
BI 1701963 je malá perorální molekula ve fázi hodnocení, která je navržena tak, aby se vázala na katalytickou doménu SOS1, bránila interakci s KRAS(OFF) a současně blokovala zpětnou vazbu vyvolanou aktivátorem SOS1. Tento mechanismus redukuje tvorbu KRAS(ON) a následkem toho inhibuje signalizaci dráhy MAPK u rakovin závislých na genu KRAS. Selektivní inhibice SOS1 je terapeutický koncept, který by mohl umožnit blokádu KRAS bez ohledu na typ mutace KRAS (přístup „pan-KRAS“). Inhibitory SOS1::KRAS působí na široké spektrum alel KRAS, včetně všech hlavních onkoproteinů G12D/V/C a G13D, což nedávno publikovali autoři Hofmann MH, a kol. v časopise Cancer Discovery, který vydává Americká asociace pro výzkum rakoviny (AACR). Inhibitor BI 1701963 je v současné době testován v rámci fáze I klinického hodnocení u pacientů s pokročilými nádory souvisejícími s mutacemi KRAS. Cílem testů je hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a farmakodynamických vlastností a předběžné účinnosti samotného BI 1701963 a také v kombinaci s inhibitory MEK.

O společnosti Mirati Therapeutics
Společnost Mirati Therapeutics, Inc. (NASDAQ: MRTX) se sídlem v kalifornském San Diegu se zabývá biotechnologiemi klinické fáze a vývojem nových terapeutik, která prodlužují život pacientů tím, že přímo cílí na genetické a imunologické mechanismy rakoviny. Mirati vyvíjí sitravatinib, který je selektivně zacílen na celé spektrum tyrozinkináz, které se pravděpodobně podílí na růstu nádorů i supresi imunitní odpovědi na ně. Sitravatinib v současné době prochází několika klinickými hodnoceními u pacientů nereagujících na předchozí léčbu pomocí inhibitorů kontrolních bodů. Pokročil mimo jiné do fáze III hodnocení umožňujícího registraci, které testuje sitravatinib v kombinaci s inhibitorem kontrolních bodů u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

Mirati také vyvíjí nové inhibitory mutací KRAS, včetně molekuly MRTX849, což je silný a selektivní inhibitor KRAS G12C. Náš výzkum mutace KRAS G12C vedl k průlomům v oblasti cíleného působení na mutace KRAS, včetně mutace G12D, která podporuje růst nádorů u více pacientů než mutace G12C a týká se rakoviny slinivky břišní, kolorektálního karcinomu a jiných typů rakoviny. Náš nejnadějnější kandidát proti mutaci KRAS G12D s názvem MRTX1133 je právě podrobován tzv. „IND-enabling“ studiím, které hodnotí nová výzkumná léčiva. Více informací najdete na adrese www.mirati.com.

Forward Looking Statements
Tato tisková zpráva obsahuje prohlášení o budoucím podnikání společnosti Mirati Therapeutics, Inc. („Mirati“).Jakákoliv prohlášení popisující cíle, očekávání, finanční či jiné odhady, záměry či přesvědčení a vývojové plány společnosti Mirati a také komerční potenciál léčiv vyvíjených společností Mirati, včetně (ne však výhradně) látek MRTX849, sitravatinib a MRTX1133, jsou považována za prohlášení budoucím vývoji a je třeba je brát jako nejisté. Taková prohlášení podléhají rizikům a nejistotám, zejména pak obtížím přirozeně spojeným s objevováním, vývojem a komercializací nových léčivých přípravků, které jsou bezpečné a účinné pro použití k léčbě lidí, a také se snahou využít tyto přípravky obchodně. 

Prohlášení společnosti Mirati o budoucím vývoji také staví na předpokladu, že pokud se nikdy nenaplní či nepotvrdí, reálné výsledky by se mohly výrazně lišit od skutečností vyjádřených nebo naznačovaných v těchto prohlášeních. I když prohlášení společnosti Mirati o budoucím vývoji jsou odrazem úsudku, k němuž dospěla v dobré víře, tato prohlášení jsou založena pouze na faktech a faktorech, které v současné době zná jedině společnost Mirati. Upozorňujeme vás proto, abyste se na tato prohlášení o budoucím vývoji nespoléhali. Tato a další rizika týkající se programů Mirati jsou podrobněji popsána ve čtvrtletních zprávách Form 10-Q a výročních zprávách Form 10-K, které eviduje americká Komise pro cenné papíry a burzu („SEC“) a jsou dostupné na internetových stránkách SEC (www.sec.gov).Tato prohlášení o budoucím vývoji vznikají datem vydání této tiskové zprávy. Společnost Mirati se necítí povinována aktualizovat prohlášení o budoucím vývoji nebo aktualizovat důvody, proč by se skutečné výsledky mohly lišit od skutečností předpokládaných v prohlášeních o budoucím vývoji, pokud to nevyžaduje zákon.