Výsledky studie, kterou právě uveřejnil New England Journal of Medicine, prokazují, že výzkumná látka BIBF 1120 má pozitivní účinky na plicní funkce u idiopatické plicní fibrózy.
Výsledky klinické studie fáze II s BIBF 1120* byly také předneseny na letošním kongresu Evropské respirační společnosti (ERS).
Ingelheim, Německo, 22 září 2011 – Klinická studie fáze II, která byla uveřejněna v posledním vydání New England Journal of Medicine, s inhibitorem tyrozin-kináz (TKI) BIBF 1120*, jenž je vyvíjen společností Boehringer Ingelheim, prokazuje pozitivní ovlivnění poklesu plicních funkcí u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF). 1 IPF je chronické, progresivní, těžce invalidizující plicní onemocnění s vysokou úmrtností, pro které jsou v současností léčebné možnosti velmi omezené. 2
Ve studii jménem TOMORROW ( To I mprove Pulm onary Fib rosis with BIBF 1120) došlo u pacientů léčených BIBF 1120* v dávce 150 mg dvakrát denně k redukci poklesu vitální plicní kapacity (FVC) o 68 % v porovnání s placebem. 1 Studie probíhala též na českých pracovištích. vyšetření FVC je součást pravidelného sledování pacientů s IPF. 3 Změny plicních funkcí jsou považovány za kritérium úspěšnosti léčby u pacientů s IPF. 3
U pacientů léčených 150 mg BIBF 1120* dvakrát denně bylo také pozorováno (v porovnání s placebem) méně akutních exacerbací choroby, které jsou definovány jako náhlé zhoršení klinického stavu. 1 Akutní exacerbace zpravidla vedou k rychlé progresi onemocnění, jsou spojeny s prudkým poklesem FVC a vysokou mortalitou. 2,4,5
Navíc léčba 150 mg BIBF 1120* dvakrát denně působila jen malé zhoršení kvality života (měřeno dotazníkem St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ). 1,6 Zhoršení kvality života bylo však pozorováno i u pacientů užívajících placebo. 1
Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů užívající BIBF 1120* v dávce 150 mg dvakrát denně byly průjem, nevolnost a zvracení. Také zvýšení jaterních transamináz bylo u takto léčených pacientů častější než u placeba.
Americká léková agentura, FDA označila BIBF 1120* za orphan-drug (v červnu 2011) jako vyjádření důležitosti vývoje této látky pro terapeutickou oblast, kde chybí účinné léčebné prostředky.
Společnost Boehringer Ingelheim vývojem tohoto léku proti IPF navazuje na tradici vývoje a výroby léčivých přípravků na léčbu chorob respiračního traktu. Podle vyjádření profesora Klause Dugi, viceprezidenta společnosti Boehringer Ingelheim, velmi slibné výsledky fáze II klinické studie umožňují zahájit studie fáze III.
Do dvou pivotních studií fáze III se již v dubnu a květnu 2011 začali nabírat ve 20 zemích pacienti, jejichž počet bude činit celkem 970. 3,7
Informace o studii TOMORROW
Jde o dvanáctiměsíční, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studii fáze II, která probíhala v 92 centrech ve 25 zemích. 1 Studie ověřovala bezpečnost a účinnost látky BIBF 1120* ve čtyřech dávkovacích schématech u 432 pacientů s idiopatickou plicní fibrózou diagnostikovou podle kritérií ATS (American Thoracic Society) a ERS (European Respiratory Society). 1,2
Primárním cílem této studie byl roční pokles vitální plicní kapacity (FVC). Sekundárními cíli byl počet akutních exacerbací a kvalita života (podle dotazníku SGRQ, St. Georges Respiratory Questionnaire) a celková plicní kapacita. 1,6
U pacientů léčených 150 mg BIBF 1120* dvakrát denně FVC poklesla za rok o 0,06 litru oproti 0,19 litru u pacientů užívající placebo. 1 Při této léčbě byl též významně nižší počet akutních exacerbací (2,4 vs. 15,7 na 100 pacient/roků, p = 0,02). 1 Pokles kvality života měřeného podle SGRQ byl nižší u pacientů na BIBF 1120* než u placeba.
Nejčastějšími nežádoucími účinky byly průjem, nevolnost a zvracení, které vedly k častějšímu přerušení léčby ve všech dávkovacích schématech BIBF 1120* než u placeba (11,8 % vs. 0 %, 4,7 % vs. 0 % a 2,4 % vs. 1, 2 %); vzestup jaterních transamináz byl častější ve skupině pacientů léčených 150 mg BIBF 1120* dvakrát denně než u placeba. 1
Celkový výskyt nežádoucích účinků byl ve všech skupinách srovnatelný. Vážné nežádoucí účinky a nežádoucí účinky vyžadující hospitalizaci byly počtem nižší ve skupině pacientů léčených 150 mg BIBF 1120* dvakrát denně než ve skupině užívající placebo (27,1 % vs. 30,6 %). 1
Výsledky studie TOMOROW jsou prezentovány na výročním kongresu Evropské respirační společnosti (ERS) 2011.
Informace o BIBF 1120
BIBF 1120* je výzkumný inhibitor tyrozin-kinázy (TKI) vyvinutý společností Boehringer Ingelheim pro léčbu idiopatické plicní fibrózy (IPF). 1 Jeho působení je zaměřeno na tři receptory: receptor pro endoteliální růstový faktor (VEGF), receptor pro fibroblastový růstový faktor (FGFR) a receptor pro destičkový růstový faktor (PDGFR). 1,8 Tyto receptory mají značný význam pro patogenezi plicní fibrózy. Předpokládá se, že BIBF 1120* blokuje signální dráhy, které tyto receptory spouštějí, a tím mírní progresi onemocnění, jmenovitě pokles plicních funkcí. 1,8 BIBF 1120* je též v programu klinických studií v indikacích nemalobuněčného plicního karcinomu, karcinomu vaječníků, kolorektálního karcinomu a hepatocelulárního karcinomu. 1,8,9
O idiopatické plicní fibróze
Idiopatická plicní fibróza (IPF) je chronické, progresivní, těžce invalidizující a následně smrtelné plicní onemocnění, pro něž má současná medicína pouze omezené léčebné prostředky. 2 Incidence IPF se odhaduje v rozsahu 14 až 43 osob na 100 000 obyvatel; 10 existují však důkazy, že počet nemocných stále roste. 2 Na celém světě je pravděpodobně kolem pěti milionu nemocných s IPF. 11
IPF je charakterizována zánětem a jizvením plicní tkáně a následným poklesem plicních funkcí. 2,12,13 Plíce ztrácejí schopnost přenášet kyslík do krevního oběhu, dochází k tkáňové hypoxii. 13 Hlavním příznakem IPF je dušnost; v průběhu onemocnění dochází k ztrátě schopnosti jakýchkoli fyzických aktivit. 14
Boehringer Ingelheim: Pokrok v léčbě respiračních chorob
Onemocnění dýchacího traktu jsou již po mnoho desetiletí stále jednou z hlavních výzkumných oblastí společnosti Boehringer Ingelheim. Vývoj nových léků je zaměřen na léčbu chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), astmatu, plicního karcinomu, idiopatické plicní fibrózy a dalších. Portfolio společnosti zahrnuje takové léky, jako jsou Spiriva® (tiotropium), Berodual® (fenoterol/ipratropium bromide), Berotec® (fenoterol), Combivent® (ipratropium bromide/salbutamol) a Atrovent® (ipratropium bromide).
Boehringer Ingelheim
Společnost Boehringer Ingelheim je jednou z dvaceti největších farmaceutických společností se sídlem v Ingelheimu, odkud je řízeno 145 poboček. Společnost má více než 42 000 zaměstnanců. Od svého založení v roce 1885 se zabývá výzkumem, vývojem a výrobou nových léčivých přípravků vysoké terapeutické hodnoty pro lidskou i veterinární medicínu. Současně dbá na sociální odpovědnost, stará se o své zaměstnance a jejich rodiny, zajišťuje rovný přístup všech zaměstnanců ke globálním aktivitám. Péče o zachování životního prostředí patří k základním principům fungování společnosti.
V roce 2010 činil čistý zisk společnosti kolem 12,6 miliard euro, z čehož bylo téměř 24 % investováno do výzkumu v oblasti léčivých přípravků vázaných na předpis.
Více informací na www. boehringer-ingelheim.com
Literatura
1 Richeldi L, Costabel U., Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. New England Journal of Medicine September 22, 2011; 365: 1079-1087.
2 Raghu G, Collard H, Egan J, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med 2011; 183: 788–824, 2011.
3 Safety and Efficacy of BIBF 1120 at High Dose in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01335464?term=BIBF+1120&rank=13. Accessed September 2011.
4 Hyzy R, Huang S, Myers J, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2007; 132(5):1652-1658.
5 Martinez FJ, Safrin S, Weycker D, et al. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Ann Intern Med 2005; 142(12 Pt 1):963-967.
6 Jones PW, Quirk FH, Baveystock CM. The St George's Respiratory Questionnaire. Respir Med September 1991; 85(Suppl B):25-31; discussion 33-7.
7 Safety and Efficacy of BIBF 1120 at High Dose in Idiopathic Pulmonary Fibrosis Patients II. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01335477?term=BIBF+1120&recr=Open&rank=3. Accessed September 2011.
8 Hilberg F, Roth GJ, Krssak M, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained recptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res 2008; 68(12):4774-4782.
9 U.S. National Institutes of Health. Clinicaltrials.gov BIBF 1120. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=BIBF+1120.
10 Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174:810-816.
11 Meltzer EB & Noble PW. Idiopathic pulmonary fibrosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2008; 3:8.
12 Bergeron A, Soler P, et al. Cytokine profiles in idiopathic pulmonary fibrosis suggest an important role for TGF-b and IL-10. Eur Respir J 2003; 22:69–76.
13 Pulmonary Fibrosis Foundation. What is IPF. 2011. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/ipf. Accessed August 2011.
14 Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. 2011. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/Symptoms. Accessed August 2011.
* BIBF 1120 je výzkumná látka. Její účinnost a bezpečnost ještě nebyla plně prokázána.
